Grupo de Trabajo de Análisis Hereditarios
About the Grupo de Trabajo de Análisis Hereditarios
El Grupo de Trabajo de Análisis Hereditarios, codirigido por Joanne Trinh y Niccolò Mencacci, se sirve de los árboles genealógicos de familias con EP multigeneracional para identificar variantes poco frecuentes que se segregan con la enfermedad, con el fin de complementar los estudios basados en la población.
¿Por qué son importantes los análisis hereditarios?
Los estudios hereditarios destacan por la detección de causas monogénicas que pasan desapercibidas en estudios de casos y controles esporádicos, ya que los familiares afectados comparten antecedentes genéticos que amplifican las señales de variantes poco frecuentes. Los métodos usados incluyen análisis de ligamientos, secuenciación del genoma completo de tríos/pedigríes, y pruebas de segregación y análisis de carga de variantes ultrararas. Dichos métodos revelan genes como los de cohortes de EP hereditaria o de aparición temprana con resultados de hasta el 15% en familias enriquecidas.
Logros
Completado
- Análisis de segregación de 57 familias para identificar variantes codificadas.
- Secuenciación del genoma completo de lectura larga en 100 probandos.
En curso
- Flujos de trabajo de análisis del genoma completo de casos hereditarios, con prioridad a los casos de EP hereditaria y de aparición temprana sin resolver.
- Pruebas de asociación y segregación de variantes poco frecuentes (codificadas y no codificadas) en pedigríes para identificar causas monogénicas de alta penetrancia.
- Validación interna en laboratorio y análisis de segregación adicional de variantes candidatas interesantes.
- Ampliación de familias con antecedentes de EP mediante el “sistema de compañeros” dentro del GP2.
- Secuenciación del genoma completo de lectura larga para repeticiones complejas en antecedentes hereditarios positivos.
- Análisis de asociación hereditaria en variantes poco frecuentes.
- Análisis de casos y controles de variantes candidatas a partir del trabajo de segregación.