コホート統合ワーキンググループにおけるGP2のための臨床・遺伝子データの構築

私たちは過去25年間、パーキンソン病（PD）の原因となる遺伝子（正確には遺伝子変異）を特定することに注力してきました。その結果、αシヌクレインやLRRK2といった遺伝性PDの原因となる主要な遺伝子や、ゲノムワイド関連解析（GWAS）でPDの発症リスクをわずかに高めるような関連性のあるゲノム上の90の領域（遺伝子座）を特定することができました。α-シヌクレインやLRRK2に希少な変異が見つかったことをきっかけに、PDの生物学的研究が活発化し、現在ではこれらのタンパク質を対象とした患者における試験的治療が行われています。一般的なGWAS変異では、関連するり患の仕組みを理解することはより困難でしたが、脳内での遺伝子の発現や処理の制御に関する理解が最近進んだことで、今後数年間で散発性PDのリスクに関する理解が飛躍的に進むと考えられています。

しかし、PDは全ケースにおいて均等ではない疾患であることも理解しています。20年以上にわたって生活の質への影響が少ない軽度のPDもあれば、発症から数年で動きや身体バランス、記憶や認知などに大きな支障をきたす重度のPDもあります。発症時に震えがあることや年齢が若いことが予後の改善につながることはわかっていますが、それ以外の生物学や病気の進行のばらつきを決定する要因についてはほとんどわかっていません。  これは明らかに重要なことで、もし「悪性」の病状を「良性」の病状に変えるような治療法ができれば、これは重要で有用な治療法となるでしょう。私たちは、臨床結果の遺伝に関する大規模な研究が、今後10年間のPDの進歩の原動力になると考えています。

パーキンソン病の遺伝学における進歩の大きな要因は、世界各地の異なる施設の研究者が協力して、研究に参加することに同意し、研究に参加するための時間を惜しみなく提供してくれた患者さんの遺伝子と臨床の両方のデータを組み合わせることができるようになったことにあります。ASAP-GP2コンソーシアムは、PDの臨床結果に関する研究を大規模に拡大する機会を与えてくれます。15万人以上の人々が参加する研究をまとめ、新たなPDの危険因子を発見することを目指しています。その一環として、コホート統合ワーキンググループ（CIWG）では、研究参加者の臨床データを調和させ、大規模な臨床実績の研究を可能にしています。この研究では、パーキンソン病の病状のばらつきや、悪影響を及ぼす要因と保護要因を調べます。現在までに、GP2プロジェクトに参加している世界中の70人以上のコホートと関わってきました。これにより、今後2年間でPDの理解が大きく進むと考えています。