{"id":50011799,"date":"2020-12-02T23:51:15","date_gmt":"2020-12-03T04:51:15","guid":{"rendered":"https:\/\/gp2-stage-updated.local\/genetique-de-la-maladie-de-parkinson-cause-risque-ou-protection\/"},"modified":"2024-10-21T14:58:52","modified_gmt":"2024-10-21T18:58:52","slug":"genetique-de-la-maladie-de-parkinson-cause-risque-ou-protection","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gp2.org\/fr\/genetique-de-la-maladie-de-parkinson-cause-risque-ou-protection\/","title":{"rendered":"G\u00e9n\u00e9tique de la maladie de Parkinson : Cause, risque, ou protection ?"},"content":{"rendered":"

Juin 1996, Imperial Palace, Vienne – Congr\u00e8s annuel mondial de la International Parkinson and Movement Disorder Society. Le professeur L. Golbe projette des photos de la belle r\u00e9gion de Campanie, dans le sud de l\u2019Italie, \u00e0 un auditoire stup\u00e9fait, o\u00f9 ses coll\u00e8gues et lui m\u00eame viennent d\u2019identifier un large p\u00e9digr\u00e9e de plusieurs membres atteints de la maladie de Parkinson, appel\u00e9 la \u00ab la famille Contursi \u00bb. A l\u2019\u00e9poque, alors que la maladie de Parkinson \u00e9tait surtout consid\u00e9r\u00e9e comme un exemple embl\u00e9matique de maladie due au milieu, l\u2019id\u00e9e que la maladie puisse avoir des origines g\u00e9n\u00e9tiques \u00e9tait tout simplement r\u00e9volutionnaire. Quant \u00e0 moi, pour qui c\u2019\u00e9tait le tout premier congr\u00e8s international, il m\u2019est apparu clairement que c\u2019est \u00e0 la recherche des causes g\u00e9n\u00e9tiques de la maladie de Parkinson que je souhaitais consacrer ma carri\u00e8re.<\/span><\/p>\n

L\u2019un apr\u00e8s l\u2019autre, les premiers g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 pour les formes g\u00e9n\u00e9tiquement h\u00e9rit\u00e9es, avec les g\u00e8nes dominants et r\u00e9cessifs, puis l\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine dans la famille Contursi, en 1997, et la Parkine dans les formes pr\u00e9coces de la maladie au Japon, un an plus tard. A suivi la d\u00e9couverte d\u2019autres g\u00e8nes susceptibles de provoquer la maladie de Parkinson lorsqu\u2019ils mutent (<\/span>LRRK2<\/span><\/i>, <\/span>VPS35<\/span><\/i>, <\/span>PINK1<\/span><\/i>, <\/span>DJ-1<\/span><\/i>), ainsi que plusieurs autres g\u00e8nes candidats qui attendent encore d\u2019\u00eatre confirm\u00e9s.<\/span><\/p>\n

L\u2019un des \u00e9l\u00e9ments cl\u00e9 est l\u2019identification des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques de dimension beaucoup plus petite qui augmentent le risque de d\u00e9velopper la maladie mais, qui n\u2019en sont pas \u00e0 eux seuls la cause. Parmi eux, les rares variants pathog\u00e8nes du g\u00e8ne <\/span>GBA <\/span><\/i>repr\u00e9sente le risque connu le plus \u00e9lev\u00e9. Curieusement, d\u2019autres variants g\u00e9n\u00e9tiques communs qui augmentent le risque de d\u00e9velopper la maladie de Parkinson ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s dans des g\u00e8nes d\u00e9j\u00e0 identifi\u00e9s comme \u00e9tant <\/span>la cause <\/span><\/i> de Parkinson lorsqu\u2019ils rec\u00e8lent des mutations d\u00e9l\u00e9t\u00e8res rares, l\u2019exemple majeur \u00e9tant le g\u00e8ne de l\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine. Depuis, ce domaine de recherche est pass\u00e9 de l\u2019\u00e9valuation de risque de variants de g\u00e8ne unique \u00e0 la cr\u00e9ation de grilles de risque plurig\u00e9n\u00e9tiques, la plus r\u00e9cente englobant pr\u00e8s de 2000 variants g\u00e9n\u00e9tiques, ce qui permet par la suite de regrouper les malades de Parkinson selon des \u00ab quartiles de risque \u00bb allant de groupes \u00e0 risque g\u00e9n\u00e9tique \u00e9lev\u00e9 \u00e0 des groupes \u00e0 risque g\u00e9n\u00e9tique bas.<\/span><\/p>\n

Tous les g\u00e8nes de la maladie de Parkinson actuellement connus ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s chez tous les peuples de la plan\u00e8te, bien que certains aient une incidence tr\u00e8s variable et se manifestent sur des populations sp\u00e9cifiques. L\u2019exemple le plus \u00e9tonnant est la mutation G2019S du g\u00e8ne <\/span>LRRK2 <\/span><\/i>. Par ailleurs, il est possible qu\u2019il existe des formes h\u00e9r\u00e9ditaires de la MP sur une population sp\u00e9cifique, comme semble l\u2019indiquer la dystonie-parkinsonisme li\u00e9e \u00e0 X, un \u00e9tat ne touchant que les patients ayant une lign\u00e9e philippine, pour lesquels la cause g\u00e9n\u00e9tique profonde a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 ainsi que l\u2019\u00e2ge de d\u00e9clenchement des modificateurs g\u00e9n\u00e9tiques.<\/span><\/p>\n

La g\u00e9n\u00e9tique a permis de r\u00e9pondre \u00e0 de nombreuses questions sur la pathophysiologie de la maladie de Parkinson, et les premiers traitements g\u00e9n\u00e9tiques cibl\u00e9s sont en phase d\u2019exp\u00e9rimentation clinique en ce moment m\u00eame. Pour autant, il subsiste de tr\u00e8s nombreuses questions non r\u00e9solues. L\u2019un des myst\u00e8res les plus intrigants reste pour moi le ph\u00e9nom\u00e8ne de la r\u00e9duction de la p\u00e9n\u00e9trance. Nombreux sont les documents, en particulier sur la maladie de Parkinson h\u00e9rit\u00e9e par g\u00e8ne dominants, faisant \u00e9tat qu\u2019une fraction des transporteurs de mutation n\u2019est pas touch\u00e9e par la maladie ou n\u2019en d\u00e9veloppe les premiers signes qu\u2019\u00e0 un \u00e2ge tr\u00e8s avanc\u00e9. \u00c9lucider et dans la mesure du possible renforcer les facteurs (g\u00e9n\u00e9tiques) de la protection contre la maladie endog\u00e8ne est une des opportunit\u00e9s enthousiasmantes de la recherche sur la MP pour les prochaines ann\u00e9es et le GP2 offre un cadre de recherche id\u00e9al pour y parvenir.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Christine Klein est \u00e0 la t\u00eate du hub monog\u00e9nique du GP2. Dans ce post, Christine explique d\u2019o\u00f9 est n\u00e9 son int\u00e9r\u00eat pour la g\u00e9n\u00e9tique de la maladie de Parkinson, quels g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts jusqu\u2019\u00e0 ce jour et les questions qu\u2019il reste \u00e0 \u00e9lucider.<\/p>\n","protected":false},"author":0,"featured_media":50019549,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-50011799","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","post-type-genetique-des-maladies-monogeniques"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50011799","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50011799"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50011799\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50019549"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50011799"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}