{"id":50012091,"date":"2024-01-18T18:21:59","date_gmt":"2024-01-18T23:21:59","guid":{"rendered":"https:\/\/gp2stg.wpenginepowered.com\/gwas-de-ascendencias-multiples-en-la-ep\/"},"modified":"2024-10-21T15:48:17","modified_gmt":"2024-10-21T19:48:17","slug":"gwas-de-ascendencias-multiples-en-la-ep","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gp2.org\/es\/gwas-de-ascendencias-multiples-en-la-ep\/","title":{"rendered":"GWAS de ascendencias m\u00faltiples en la EP"},"content":{"rendered":"

La enfermedad de Parkinson (EP) ha sido el foco de una extensa investigaci\u00f3n gen\u00e9tica. Los investigadores han identificado m\u00e1s de 90 variantes gen\u00e9ticas que pueden afectar al riesgo de que una persona presente EP, lo que revela que se trata de una enfermedad compleja en la cual intervienen muchas v\u00edas moleculares.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Sin embargo, la falta de diversidad gen\u00e9tica en los estudios sobre la EP, centrados principalmente en poblaciones de ascendencia europea, ha dificultado una comprensi\u00f3n global de la EP. \u00bfQu\u00e9 variantes gen\u00e9ticas de la EP tienen m\u00e1s probabilidades de ser causales? \u00bfQu\u00e9 variantes podr\u00edan ser cl\u00ednicamente \u00fatiles en todas las poblaciones? Para responder a estas preguntas se necesitan m\u00e1s datos sobre la diversidad de ascendencia.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Una colaboraci\u00f3n mundial: ascendencia diversa y a gran escala
\n<\/span><\/b>Un <\/span>nuevo estudio colaborativo publicado en Nature Genetics<\/em><\/span><\/a> ofrece una comprensi\u00f3n m\u00e1s inclusiva y global del panorama gen\u00e9tico de la EP. Se trata del estudio m\u00e1s diverso y a mayor escala de su clase, gracias en gran parte a la colaboraci\u00f3n mundial y al intercambio de datos encabezados por el <\/span>Global Parkinson\u2019s Genetics Program (GP2)<\/span><\/a>. El estudio analiza datos que representan a 49,049 personas con EP, 18,785 personas cuyos padres tienen o tuvieron EP y m\u00e1s de 2 millones de personas neurol\u00f3gicamente sanas de ascendencia europea, asi\u00e1tica oriental, latinoamericana y africana.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Investigadores de los NIH, el GP2, 23andMe y colaboradores de los EE.\u00a0UU., el Reino Unido, Per\u00fa y Singapur seleccionaron estos datos de ascendencias diversas de <\/span>FinnGen<\/span><\/a>, <\/span>23andMe<\/span><\/a>, <\/span>UK Biobank<\/span><\/a> y otros repositorios de datos de libre acceso. Con estos datos, identificaron 78 regiones del genoma (loci<\/i>) significativamente asociadas a la EP.\u00a0<\/span><\/p>\n

El an\u00e1lisis de datos procedentes de m\u00faltiples grupos de ascendencia distintos presenta retos singulares, pero est\u00e1n surgiendo nuevos programas de software y herramientas de an\u00e1lisis que pueden aprovechar datos cada vez m\u00e1s diversos. Gracias a estas herramientas y a las iniciativas de colaboraci\u00f3n en todo el mundo, los investigadores pueden ahora identificar regiones gen\u00e9ticas significativamente asociadas al riesgo de la EP en poblaciones de ascendencias m\u00faltiples. Estas regiones tienen m\u00e1s probabilidades de contener variantes causales.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Los investigadores del estudio aplicaron un enfoque denominado metaan\u00e1lisis de asociaci\u00f3n de genoma completo (GWAS) de ascendencia m\u00faltiple<\/i>. <\/span>GWAS<\/span><\/a> es un m\u00e9todo que consiste en analizar los genomas de muchas personas, con el fin de identificar variantes de secuencia espec\u00edficas en regiones gen\u00f3micas (o loci<\/i>) que se dan con mayor frecuencia en quienes padecen una enfermedad concreta en comparaci\u00f3n con quienes no la padecen. Los investigadores reunieron datos de GWAS publicados en diversos repositorios de datos para sumar fuerza estad\u00edstica y solidez a la b\u00fasqueda de factores de riesgo gen\u00e9ticos de la EP.\u00a0<\/span><\/p>\n

Al incluir datos de poblaciones no europeas, los investigadores pudieron identificar muchos loci<\/i> gen\u00e9ticos novedosos que no se hab\u00edan observado con anterioridad, cuando solo se analizaban poblaciones de ascendencia europea. Mientras que la mayor\u00eda de los 78 loci<\/i> de EP identificados en este estudio coinciden con regiones ya asociadas a la EP, 12 de ellos son potencialmente nuevos. Parece que los nuevos loci<\/i> est\u00e1n relacionados con genes que ayudan a descomponer o metabolizar prote\u00ednas, controlar la actividad de las mitocondrias y activar respuestas inmunitarias en el cerebro.\u00a0<\/span><\/p>\n

La mayor\u00eda de los loci<\/i> identificados se asociaron significativamente al riesgo de EP en todas las ascendencias estudiadas, incluidas las poblaciones europeas. Estos resultados sugieren que todas las poblaciones comparten las numerosas v\u00edas que pueden causar EP.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Hacia una medicina personalizada: mapeo gen\u00e9tico fino e implicaciones funcionales
\n<\/span><\/b>Los investigadores tambi\u00e9n lograron determinar la variante gen\u00e9tica causal espec\u00edfica en al menos 6 de los loci<\/i> identificados, en un proceso denominado mapeo gen\u00e9tico fino<\/i>. El mapeo gen\u00e9tico fino estima qu\u00e9 variantes espec\u00edficas dentro de cada loci<\/i> son probablemente responsables de conferir riesgo de enfermedad en una poblaci\u00f3n determinada.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00abUno de los problemas del GWAS es que nunca se sabe qu\u00e9 variante espec\u00edfica es la funcional o causal en un locus<\/i> identificado\u00bb, explica <\/span>Ignacio (Nacho) Mata<\/span><\/a>, cient\u00edfico del Learner Research Institute, profesor adjunto de Medicina Molecular en el Learner College of Medicine de Cleveland Clinic y autor del estudio. \u00abEn cualquier \u2018resultado positivo\u2019 del GWAS o regi\u00f3n del genoma significativamente asociada a una enfermedad podr\u00eda haber cientos de posibles variantes candidatas\u00bb.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span>\u200b<\/span><\/p>\n

Identificar las variantes funcionales en los loci<\/i> GWAS significativos y descubrir c\u00f3mo afectan a la expresi\u00f3n g\u00e9nica es clave para los estudios de seguimiento y el desarrollo de tratamientos dirigidos a la EP.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00abAl incorporar conjuntos de datos de ascendencia diversa, pudimos acotar las variantes funcionales de algunos de los genes en los loci<\/i> que identificamos\u00bb, se\u00f1ala Nacho. \u00abLos datos de ascendencia diversa permiten identificar variantes que podr\u00edan ser espec\u00edficas de una poblaci\u00f3n, por ejemplo, y tambi\u00e9n permiten identificar variantes que son significativas en determinadas poblaciones y que, por tanto, es m\u00e1s probable que sean factores de riesgo causales importantes\u00bb.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Algunos de los loci<\/i> identificados tuvieron efectos diferentes en distintas poblaciones, lo que pone de relieve la importancia de los estudios gen\u00e9ticos que tienen en cuenta factores de riesgo espec\u00edficos seg\u00fan la ascendencia. Dos loci<\/i> detectados \u00fanicamente en poblaciones latinoamericanas y africanas estaban cerca de los genes <\/span>JAK1<\/span><\/i> y <\/span>HS1BP3<\/span><\/i>. Ambos genes participan en la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria y pueden apoyar el papel de la inflamaci\u00f3n en la EP.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Repercusiones y nuevos horizontes de cara al futuro
\n<\/span><\/b>Los resultados del estudio subrayan la importancia de incluir diversas ascendencias en la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica. Esta inclusi\u00f3n mejora la precisi\u00f3n de la predicci\u00f3n del riesgo gen\u00e9tico y el desarrollo de tratamientos personalizados. El GP2 se ha asociado con instituciones que trabajan con minor\u00edas poblacionales para generar datos sobre comunidades desatendidas de todo el mundo.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00abContamos con personas de todo el mundo trabajando en colaboraci\u00f3n y aprendiendo unos de otros\u00bb, expres\u00f3 Nacho. \u00abPara m\u00ed, esta colaboraci\u00f3n es lo m\u00e1s emocionante de este estudio y de las posibilidades de cara al futuro\u00bb.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Se necesitar\u00e1n m\u00e1s estudios de laboratorio para confirmar c\u00f3mo los loci<\/i> espec\u00edficos identificados en este estudio afectan las v\u00edas de la EP y las manifestaciones de la enfermedad. No obstante, este trabajo sienta unas bases s\u00f3lidas para futuros estudios.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Este estudio ha contado con el apoyo de: Intramural Research Program de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), Instituto Nacional Sobre el Envejecimiento (NIA), NIH, Department of Health and Human Services; National Institute of Neurological Disorders and Stroke; Parkinson\u2019s Foundation; Michael J Fox Foundation; Aligning Science Across Parkinson\u2019s Global Parkinson\u2019s Genetic Project (ASAP-GP2); American Parkinson\u2019s Disease Association; National Medical Research Council de Singapur y Academic Research Fund del Ministerio de Educaci\u00f3n de Singapur.\u00a0<\/span><\/i><\/p>\n

Esta investigaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo usando el UK Biobank Resource, n\u00famero de solicitud 33601. Queremos expresar nuestro agradecimiento a los participantes e investigadores del estudio FinnGen. Damos las gracias tambi\u00e9n a los participantes en la investigaci\u00f3n y a los empleados de 23andMe. Los datos utilizados en la preparaci\u00f3n de este art\u00edculo pertenecen al Global Parkinson\u2019s Genetics Program (GP2). El GP2 es un programa financiado por la iniciativa Aligning Science Across Parkinson\u2019s (ASAP) e implementado por The Michael J. Fox Foundation for Parkinson\u2019s Research (<\/span><\/i>https:\/\/gp2.org<\/span><\/i><\/a>).<\/span><\/i><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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