{"id":50012048,"date":"2023-08-25T20:35:41","date_gmt":"2023-08-26T00:35:41","guid":{"rendered":"https:\/\/gp2stg.wpenginepowered.com\/la-ciencia-colaborativa-abre-la-puerta-al-descubrimiento-del-gba1\/"},"modified":"2024-11-26T14:07:59","modified_gmt":"2024-11-26T19:07:59","slug":"la-ciencia-colaborativa-abre-la-puerta-al-descubrimiento-del-gba1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gp2.org\/es\/la-ciencia-colaborativa-abre-la-puerta-al-descubrimiento-del-gba1\/","title":{"rendered":"La ciencia colaborativa abre la puerta al descubrimiento del GBA1"},"content":{"rendered":"

Un primer gran descubrimiento de un novedoso factor de riesgo de EP en personas de ascendencia africana demuestra la importancia de incluir a las minor\u00edas poblacionales en la investigaci\u00f3n.<\/span><\/h2>\n

Con el descubrimiento del primer factor de riesgo gen\u00e9tico de la enfermedad de Parkinson (EP) espec\u00edfico para las personas de ascendencia africana, es imposible no sentir entusiasmo por la direcci\u00f3n que est\u00e1 tomando el campo de la investigaci\u00f3n de la EP. En estos momentos, existe la esperanza de que nuestro campo se est\u00e9 acercando a una realidad que nos dar\u00e1 una visi\u00f3n m\u00e1s completa de los fundamentos gen\u00e9ticos de los riesgos y la progresi\u00f3n de la enfermedad. Es evidente que estos hallazgos gen\u00e9ticos pronto beneficiar\u00e1n a aquellos que durante mucho tiempo estuvieron infrarrepresentados en la investigaci\u00f3n y desatendidos en la medicina. El <\/span>Global Parkinson’s Genetics Program (GP2)<\/span><\/a> est\u00e1 allanando el camino hacia descubrimientos de gran alcance como este y m\u00e1s, especialmente gracias a su modelo de investigaci\u00f3n inclusiva y colaborativa.<\/span><\/p>\n

De manera resumida, ya exist\u00edan variantes en el gen <\/span>GBA1<\/span><\/i> que se sab\u00eda que confer\u00edan un mayor riesgo de desarrollar EP. Estas variantes se encuentran con mayor frecuencia en personas de ascendencia europea septentrional y jud\u00eda asquenaz\u00ed. Hoy, el GP2 anuncia el descubrimiento de una nueva variante del gen <\/span>GBA1<\/span><\/i>, espec\u00edfica en personas de ascendencia africana y africana mixta. Esta variante supone un aumento significativo del riesgo de contraer EP hasta 1.5 veces mayor si la persona tiene 1 copia del gen, y hasta 3-4 veces si la persona hered\u00f3 ambas copias de la variante. Se trata de una variante com\u00fan en una cohorte nigeriana con EP, pero es incre\u00edblemente poco frecuente en otras poblaciones del mundo, motivo por el cual hasta la fecha hab\u00eda pasado desapercibida.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es el GP2?<\/i><\/h4>\n

El GP2 se puso en marcha en el a\u00f1o 2019 como el primer programa de recursos de Aligning Science Across Parkinson\u2019s (ASAP). Su objetivo es ampliar dr\u00e1sticamente nuestra comprensi\u00f3n de los fundamentos gen\u00e9ticos de la EP y hacer que ese conocimiento sea relevante a escala mundial mediante el genotipado de m\u00e1s de 150,000 voluntarios de todo el mundo, un objetivo que convertir\u00e1 este conjunto de datos en el m\u00e1s grande y ancestralmente diverso de EP una vez se complete. El dise\u00f1o del programa supone un paso intencionado para cubrir lagunas clave, ya que nuestra comprensi\u00f3n actual de la EP \u2013al igual que sucede respecto a otras enfermedades\u2013 no refleja la diversidad de los afectados por la enfermedad, lo que hace que nuestra comprensi\u00f3n de la EP sea incompleta. Esta carencia tiene enormes ramificaciones para el desarrollo de f\u00e1rmacos, el dise\u00f1o de ensayos cl\u00ednicos y la participaci\u00f3n en los mismos, as\u00ed como para las disparidades posteriores en la atenci\u00f3n de salud.\u00a0<\/span><\/p>\n

Lo que me entusiasma de este programa no es solo el alcance y la escala del proyecto, sino tambi\u00e9n la estrategia que el GP2 ha empleado para ejecutarlo. Con los doctores Andrew Singleton y Cornelis Blauwendraat a la cabeza, se traz\u00f3 un plan de acci\u00f3n seg\u00fan el cual el GP2 servir\u00eda tanto de motor de descubrimiento como de creador de capacidad, dotando a un colectivo mundial de investigadores de las habilidades, herramientas e infraestructuras necesarias para abordar con eficacia y celeridad las nuevas necesidades y preguntas de la investigaci\u00f3n. El GP2 cuenta con colaboradores en m\u00e1s de 55 lugares \u00fanicos de seis continentes, con muestras procedentes de cada uno de ellos. Se trata tanto de una iniciativa ingente como de un paso importante en la direcci\u00f3n correcta, teniendo en cuenta que la mayor\u00eda de los trabajos de descubrimiento gen\u00e9tico a gran escala realizados hasta la fecha se llevaron a cabo con personas de ascendencia europea (las estimaciones oscilan entre el <\/span>86\u00a0%<\/span><\/a>y el <\/span>96<\/span><\/a>\u00a0%).\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es el flujo de trabajo principal en la pr\u00e1ctica? Cualquier investigador calificado puede formar parte del GP2, siempre que est\u00e9 dispuesto a compartir una cohorte o a aportar su experiencia a la red. El GP2 act\u00faa como eje central para generar los datos gen\u00e9ticos y armonizar los datos cl\u00ednicos correspondientes. Los datos gen\u00e9ticos se devuelven al investigador contribuyente y se introducen en el espacio de trabajo computacional central del GP2. Cualquier miembro del GP2 puede proponer an\u00e1lisis y solicitar apoyo t\u00e9cnico o inform\u00e1tico para analizar los datos. Estos resultados, junto con los datos de apoyo, se comparten con el resto de la comunidad investigadora.\u00a0<\/span><\/p>\n

Un repaso hist\u00f3rico: C\u00f3mo llegamos hasta aqu\u00ed<\/i><\/b><\/h4>\n

Los dos primeros a\u00f1os del GP2 se destinaron exclusivamente a las operaciones y el desarrollo de capacidades: se combinaron 147 cohortes existentes de 59 pa\u00edses, se obtuvieron los consentimientos y permisos necesarios para compartir datos, se gener\u00f3 confianza entre las distintas comunidades de todo el mundo y se establecieron los flujos de trabajo principales. Es importante destacar que el compromiso con la diversidad global form\u00f3 parte de la columna vertebral de estos esfuerzos, desde el aumento de la representaci\u00f3n en la direcci\u00f3n del GP2 hasta la financiaci\u00f3n de la recogida de muestras en pa\u00edses de ingresos bajos o medios, as\u00ed como en minor\u00edas poblacionales en los Estados Unidos (EE. UU.).\u00a0<\/span><\/p>\n

El a\u00f1o pasado, el GP2 pas\u00f3 de centrarse en las operaciones y la infraestructura a enfocarse en la generaci\u00f3n de datos. Uno de los primeros an\u00e1lisis preliminares se realiz\u00f3 en la cohorte nigeriana. En aquel momento, se vio como una mera oportunidad de capacitaci\u00f3n en bioinform\u00e1tica, ya que las expectativas de obtener resultados interesantes eran bajas debido al tama\u00f1o reducido de la muestra (casi 1000 casos). El n\u00famero de casos participantes en estudios gen\u00e9ticos a gran escala que permiten descubrir nuevos factores de riesgo gen\u00e9tico suele oscilar entre decenas y cientos de miles. Cuando se hizo evidente que los resultados suger\u00edan la identificaci\u00f3n de una nueva variante de riesgo, se volvi\u00f3 a ejecutar el an\u00e1lisis para constatar su certeza. Este hallazgo fue luego validado por un estudio independiente con participantes de <\/\/span>BLAAC-PD <\/span><\/a>(<\/span><\/b><\/span>Bl<\/b>ack and <\/span>A<\/b>frican <\/span>A<\/b>merican <\/span>C<\/b>onnections to <\/span>P<\/b>arkinson\u2019s <\/span>D<\/b>isease), una iniciativa de recolecci\u00f3n de muestras apoyada por el GP2 en los EE.\u00a0UU., cuyos participantes son de ascendencia africana y africana mixta. Es as\u00ed como se demostr\u00f3 que esta variante de riesgo es prevalente en todas las poblaciones africanas m\u00e1s all\u00e1 de \u00c1frica Occidental.<\/span><\/p>\n

Impacto, preguntas abiertas y nuevos horizontes<\/i><\/b><\/h4>\n

Este hallazgo<\/span><\/a> subraya el potencial transformador de un compromiso intenso con la ciencia inclusiva en la b\u00fasqueda de conocimientos fundamentales para mejorar la salud humana. Si bien se trata de un hallazgo inesperado, el GP2 ha creado un ecosistema y una infraestructura para que surjan este tipo de descubrimientos. Aproximadamente el 2\u00a0% de las personas incluidas en cualquier tipo de estudios gen\u00e9ticos a gran escala son de ascendencia africana [<\/span>Sirugo et al., Cell 2019<\/span><\/a>], si bien este segmento representa el 18\u00a0% de la poblaci\u00f3n mundial. Asimismo, se suele considerar que la EP es menos prevalente en poblaciones africanas y afroamericanas (Bailey et al, 2020, Okubadejo 2007), aunque esta afirmaci\u00f3n es controvertida, ya que a menudo se llega a conclusiones contradictorias e incluso hay pocos estudios que incluyan a estas poblaciones.\u00a0<\/span><\/p>\n

Como mujer negra de ascendencia nigeriana, este hallazgo me toca muy de cerca. No suelo verme representada en los estudios de investigaci\u00f3n gen\u00e9tica, por lo que es especialmente gratificante atestiguar desde primera fila un descubrimiento que tiene implicaciones pr\u00e1cticas para mi comunidad y para todas las personas con antecedentes ancestrales similares. Ahora que los ensayos terap\u00e9uticos de precisi\u00f3n basados en genes son cada vez m\u00e1s comunes, es sumamente importante reducir la brecha de diversidad de los grandes estudios gen\u00e9ticos, ya que los hallazgos de los estudios de asociaciones de genoma completo (GWAS, por sus siglas en ingl\u00e9s) pueden no replicarse en distintos grupos \u00e9tnicos, como lo demuestra este hallazgo del GP2, as\u00ed como otros hallazgos en distintas enfermedades (por ejemplo, las variantes <\/span>CYP2D6 <\/span><\/i>que generan diferencias en el metabolismo de un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer [tamoxifeno] en distintas poblaciones [<\/span>Popejoy & Fullerton. Nature 2016<\/span><\/a>], los avances en los tratamientos dirigidos contra el colesterol [<\/span>inhibidores de PCSK9<\/span><\/i>] impulsados por la inclusi\u00f3n de poblaciones afroamericanas en la investigaci\u00f3n [<\/span>Cohen et al., Nat Gen 2005<\/span><\/a>]). Este hallazgo abre la puerta a una nueva oportunidad terap\u00e9utica para las personas de ascendencia africana.<\/span><\/p>\n

A\u00fan quedan muchos interrogantes por resolver sobre c\u00f3mo el <\/span>GBA1<\/span><\/i> puede contribuir a la EP. Uno de los primeros ensayos cl\u00ednicos de Sanofi (Venglustat) centrado en el <\/span>GBA1<\/span><\/i> lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que el grupo tratado<\/span> experiment\u00f3 peores resultados que el placebo<\/span><\/a>, lo que sugiere una comprensi\u00f3n deficiente del mecanismo real de la enfermedad. Mediante el estudio de otras variantes del <\/span>GBA1<\/span><\/i> relacionadas con la EP, podemos mejorar nuestra comprensi\u00f3n sobre el papel de las variantes del <\/span>GBA1<\/span><\/i> en la enfermedad, y mejorar as\u00ed la orientaci\u00f3n terap\u00e9utica de esta v\u00eda. Es importante destacar que, gracias al estudio de estas variantes en diferentes poblaciones del mundo, podemos ampliar la poblaci\u00f3n de pacientes que pueden beneficiarse de recursos terap\u00e9uticos dirigidos al <\/span>GBA1 <\/span><\/i>.<\/span><\/p>\n

A medida que el GP2 sigue acelerando el motor de descubrimiento, la expectativa es que surjan m\u00e1s hallazgos en poblaciones de todo el mundo que cambien nuestro enfoque de los ensayos cl\u00ednicos y enriquezcan nuestra comprensi\u00f3n de la arquitectura gen\u00e9tica de la EP. Al reflexionar sobre el ecosistema que ha creado el GP2, la capacidad desarrollada y la coalici\u00f3n de investigadores cultivada, la historia de la colaboraci\u00f3n inclusiva es clara. El resumen de autor\u00eda \u2013compuesto por 78 autores con representaci\u00f3n de 24 instituciones nigerianas\u2013 destaca la colaboraci\u00f3n entre el equipo del GP2, el cap\u00edtulo nigeriano del Consorcio Internacional de Gen\u00f3mica de la Enfermedad de Parkinson (IPDGC, por sus siglas en ingl\u00e9s), la Michael J. Fox Foundation y 23andMe.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u00a1No se pierdan ninguna de las novedades de este programa, mucho m\u00e1s est\u00e1 por llegar!<\/span><\/p>\n

(Descargo de responsabilidad: Este descubrimiento es un hito de investigaci\u00f3n significativo para el estudio de la gen\u00e9tica de la enfermedad de Parkinson; sin embargo, por ahora no tiene ninguna implicaci\u00f3n terap\u00e9utica. Lea este art\u00edculo de preguntas y respuestas<\/a> para saber m\u00e1s sobre lo que este hallazgo puede significar para usted.)<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un primer gran descubrimiento de un novedoso factor de riesgo de EP en personas de ascendencia africana demuestra la importancia de incluir a las minor\u00edas poblacionales en la investigaci\u00f3n. Con el descubrimiento del primer factor de riesgo gen\u00e9tico de la enfermedad de Parkinson (EP) espec\u00edfico para las personas de ascendencia africana, es imposible no sentir […]<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":50024695,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-50012048","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","post-type-colaboracion-en-la-investigacion","post-type-comunicacion-de-investigacion","post-type-minorias-poblacionales","post-type-valores-del-gp2","topic-gp2-values-3","topic-research-collaboration-4"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50012048","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50012048"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50012048\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50024695"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50012048"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}