{"id":50011843,"date":"2020-12-02T23:51:15","date_gmt":"2020-12-03T04:51:15","guid":{"rendered":"https:\/\/gp2stg.wpenginepowered.com\/el-papel-de-la-genetica-en-la-enfermedad-de-parkinson-causa-riesgo-o-proteccion\/"},"modified":"2024-10-21T15:01:58","modified_gmt":"2024-10-21T19:01:58","slug":"el-papel-de-la-genetica-en-la-enfermedad-de-parkinson-causa-riesgo-o-proteccion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gp2.org\/es\/el-papel-de-la-genetica-en-la-enfermedad-de-parkinson-causa-riesgo-o-proteccion\/","title":{"rendered":"El papel de la gen\u00e9tica en la enfermedad de Parkinson: \u00bfcausa, riesgo o protecci\u00f3n?"},"content":{"rendered":"

Junio de 1996, Palacio Imperial, Viena: sede del Congreso Mundial Anual de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento. El profesor L. Golbe presenta ante un p\u00fablico asombrado fotograf\u00edas de la hermosa regi\u00f3n de Campania, en el sur de Italia, donde \u00e9l y sus colegas acaban de identificar un gran \u00e1rbol geneal\u00f3gico con numerosos miembros afectados por la enfermedad de Parkinson (EP): la llamada familia Contursi<\/i>. En una \u00e9poca en que se consideraba que la enfermedad de Parkinson era el cl\u00e1sico ejemplo de una enfermedad causada por factores ambientales, la idea de que pudiera tener un origen gen\u00e9tico fue sumamente revolucionaria. Era la primera vez que yo asist\u00eda a un congreso internacional, y en seguida supe que querr\u00eda dedicar mi futura carrera a estudiar la base gen\u00e9tica de la enfermedad de Parkinson.\u00a0<\/span><\/p>\n

En poco tiempo, se identificaron los primeros genes asociados a las formas de enfermedad de Parkinson de herencia (tanto dominante como recesiva): la \u03b1-sinucle\u00edna en la familia Contursi en 1997 y la parkina en un grupo de familias japonesas que hab\u00edan desarrollado la enfermedad de forma temprana en 1998. Posteriormente lleg\u00f3 el descubrimiento de otros genes que sabemos que pueden causar EP cuando mutan (<\/span>LRRK2<\/span><\/i>, <\/span>VPS35<\/span><\/i>, <\/span>PINK1<\/span><\/i>, <\/span>DJ-1<\/span><\/i>), as\u00ed como de una serie de genes candidatos adicionales pendientes de confirmaci\u00f3n definitiva.\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\n

Uno de los hitos m\u00e1s importantes fue la identificaci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos con efectos mucho m\u00e1s peque\u00f1os que aumentan el riesgo de la enfermedad de Parkinson, pero que no son causantes en s\u00ed mismos. De entre estos factores conocidos hasta la fecha, las variantes patog\u00e9nicas poco comunes del gen <\/span>GBA <\/span><\/i> son las que suponen el mayor riesgo. Curiosamente, las variantes gen\u00e9ticas m\u00e1s comunes que aumentan el riesgo de EP tambi\u00e9n estaban presentes en genes que previamente se hab\u00edan identificado como <\/span>causantes<\/span><\/i> de EP cuando albergan mutaciones delet\u00e9reas raras (el ejemplo m\u00e1s relevante es el gen de la \u03b1-sinucle\u00edna). Desde entonces, el campo ha pasado de evaluar las variantes de riesgo de un solo gen a establecer escalas de riesgo polig\u00e9nico, las m\u00e1s recientes de las cuales comprenden cerca de 2,000 variantes gen\u00e9ticas individuales, que a su vez pueden utilizarse para agrupar a los pacientes con EP en \u00abcuartiles de riesgo\u00bb, seg\u00fan exhiban un mayor o menor riesgo gen\u00e9tico.<\/span><\/p>\n

Todos los genes de la EP que conocemos actualmente se han detectado en poblaciones distribuidas por todo el mundo; sin embargo, la frecuencia es altamente variable y algunos genes est\u00e1n espec\u00edficamente vinculados a ciertas poblaciones. El ejemplo m\u00e1s llamativo es la mutaci\u00f3n p.G2019S del gen <\/span>LRRK2<\/span><\/i>. Adem\u00e1s, es posible que existan formas hereditarias de la EP espec\u00edficas en determinados grupos de poblaci\u00f3n, como es el caso de la diston\u00eda-parkinsonismo ligada al cromosoma X, una enfermedad presente exclusivamente en pacientes de ascendencia filipina sobre la cual se ha identificado tanto la causa gen\u00e9tica subyacente como los modificadores gen\u00e9ticos a la edad de inicio.<\/span><\/p>\n

La gen\u00e9tica ha dado respuesta a muchos interrogantes respecto a la fisiopatolog\u00eda de la EP, y en estos momentos ya hay ensayos cl\u00ednicos en curso sobre los primeros tratamientos dirigidos a los genes. <\/span>Sin embargo, todav\u00eda nos quedan muchas cuestiones por resolver. Para m\u00ed, uno de los enigmas pendientes m\u00e1s intrigantes es el fen\u00f3meno de la penetrancia reducida. Se ha documentado, especialmente en la EP de herencia dominante, que una fracci\u00f3n de los portadores de mutaciones no padece la enfermedad o bien desarrolla los primeros signos a una edad muy avanzada. Dilucidar y, si es posible, potenciar estos factores (gen\u00e9ticos) de protecci\u00f3n end\u00f3gena de la enfermedad es otra apasionante oportunidad que se nos abre en el campo de la EP de cara a los pr\u00f3ximos a\u00f1os, y el GP2 proporciona el entorno de investigaci\u00f3n ideal para aprovechar al m\u00e1ximo dicha oportunidad.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Christine Klein dirige el Monogenic Hub del GP2. En este art\u00edculo de blog, Christine explica c\u00f3mo surgi\u00f3 su inter\u00e9s por la gen\u00e9tica de la enfermedad de Parkinson, qu\u00e9 genes se han descubierto hasta la fecha y las preguntas que a\u00fan quedan por responder.<\/p>\n","protected":false},"author":0,"featured_media":50019552,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-50011843","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","post-type-enfermedad-de-parkinson-de-etiologia-compleja"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50011843","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50011843"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50011843\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50019552"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50011843"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}