{"id":50012088,"date":"2024-01-18T18:21:59","date_gmt":"2024-01-18T23:21:59","guid":{"rendered":"https:\/\/gp2stg.wpenginepowered.com\/abstammungsuebergreifende-gwas-fuer-parkinson\/"},"modified":"2024-11-13T22:35:47","modified_gmt":"2024-11-14T03:35:47","slug":"abstammungsuebergreifende-gwas-fuer-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gp2.org\/de\/abstammungsuebergreifende-gwas-fuer-parkinson\/","title":{"rendered":"Abstammungs\u00fcbergreifende GWAS f\u00fcr Parkinson"},"content":{"rendered":"

Die Parkinson-Krankheit war schon in der Vergangenheit Gegenstand umfangreicher Genforschungsarbeiten. Forschende haben \u00fcber 90\u00a0Genvarianten identifiziert, die das Risiko einer Person, an Parkinson zu erkranken, beeinflussen k\u00f6nnen.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Ein umfassendes, globales Verst\u00e4ndnis der Parkinson-Krankheit wird jedoch dadurch erschwert, dass die Studien zur Parkinson-Krankheit eine zu geringe genetische Vielfalt aufweisen und sich gr\u00f6\u00dftenteils auf Bev\u00f6lkerungen europ\u00e4ischer Abstammung konzentrieren. Bei welchen genetischen Parkinson-Varianten besteht mit gr\u00f6\u00dferer Wahrscheinlichkeit ein urs\u00e4chlicher Zusammenhang? Welche Varianten k\u00f6nnten in verschiedenen Populationen von klinischem Nutzen sein? Um diese Fragen zu beantworten, sind Daten mit gr\u00f6\u00dferer Abstammungsvielfalt erforderlich.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Eine globale Zusammenarbeit: Vielf\u00e4ltige Abstammung und beeindruckende Gr\u00f6\u00dfe<\/span><\/b>
\n<\/span>Eine<\/span> neue Gemeinschaftsstudie in Nature Genetics<\/em> ver\u00f6ffentlicht<\/span><\/a> bietet ein umfassenderes und globaleres Verst\u00e4ndnis der genetischen Landschaft der Parkinson-Krankheit. Die Studie ist die gr\u00f6\u00dfte und vielf\u00e4ltigste ihrer Art, was zum gro\u00dfen Teil der weltweiten Zusammenarbeit und dem Datenaustausch zu verdanken ist, die unter der F\u00fchrung des <\/span>Global Parkinson\u2019s Genetics Program (GP2)<\/span><\/a> stattfinden. In dieser Studie wurden Daten von 49.049\u00a0an Parkinson erkrankten Personen, von 18.785\u00a0Personen, deren Eltern Parkinson haben oder hatten, und von \u00fcber 2\u00a0Millionen neurologisch gesunden Personen europ\u00e4ischer, ostasiatischer, lateinamerikanischer und afrikanischer Abstammung analysiert.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Forscher von NIH, GP2, 23andMe und Mitarbeitern in den USA, Gro\u00dfbritannien, Peru und Singapur haben diese Daten zu den Vorfahren von<\/span> FinnGen<\/span><\/a> ,<\/span> 23andMe<\/span><\/a> und<\/span> der UK Biobank<\/span><\/a> kuratiert. , und andere Open-Access-Datenspeicher. Anhand dieser Daten identifizierten sie 78\u00a0Regionen des Genoms (\u201eLoci\u201c), bei denen ein signifikanter Zusammenhang zu Parkinson besteht.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Die Analyse von Daten aus mehreren unterschiedlichen Abstammungsgruppen ist mit besonderen Herausforderungen verbunden, es entstehen jedoch neue Software- und Analysetools, die die zunehmende Vielfalt der Daten nutzen. Dank dieser Tools und der weltweiten Zusammenarbeit k\u00f6nnen Forschende nun genetische Regionen identifizieren, bei denen in Populationen unterschiedlicher Abstammung ein signifikanter Zusammenhang mit dem Risiko einer Parkinsonerkrankung besteht. In solchen Regionen ist die Wahrscheinlichkeit gr\u00f6\u00dfer, dass sie verursachende Varianten enthalten.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

F\u00fcr die Studie verwendeten die Forscher einen Ansatz namens \u201eMulti-ancestry Genome-Wide Association\u201c (GWAS)-Metaanalyse. <\/span>GWAS<\/span><\/a> ist eine Methode, bei der die Genome vieler Menschen untersucht werden, um nach bestimmten Sequenzvarianten in Genomregionen (\u201eLoci\u201c) zu suchen, die bei Menschen mit einer bestimmten Krankheit im Vergleich zu Menschen ohne diese Krankheit h\u00e4ufiger auftreten. Die Forschenden trugen Daten aus bereits ver\u00f6ffentlichten GWAS und verschiedenen Datenbest\u00e4nden zusammen, um ihrer Suche nach genetischen Risikofaktoren f\u00fcr Parkinson mehr statistische Aussagekraft und Robustheit zu verleihen.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Durch die Einbeziehung von Daten nichteurop\u00e4ischer Populationen konnten die Forscher viele neue genetische Loci identifizieren, die zuvor bei der Betrachtung ausschlie\u00dflich aus europ\u00e4ischen Populationen nicht beobachtet worden waren. Die meisten der 78\u00a0in dieser Studie identifizierten Parkinson-Loci entsprechen Regionen, die bereits mit Parkinson in Verbindung gebracht wurden. 12\u00a0dieser Loci sind jedoch m\u00f6glicherweise neu. Diese neuartigen Loci scheinen Gene zu umfassen, die dazu beitragen, Proteine abzubauen oder zu verstoffwechseln, die Aktivit\u00e4t der Mitochondrien zu regulieren und Immunreaktionen im Gehirn auszul\u00f6sen.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Die meisten der identifizierten Loci waren bei allen untersuchten Abstammungen, einschlie\u00dflich der europ\u00e4ischen Bev\u00f6lkerung, signifikant mit dem PD-Risiko verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die zahlreichen Wege, die zu einer Erkrankung f\u00fchren k\u00f6nnen, allen Populationen gemein sind.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Auf dem Weg zur personalisierten Medizin: Feinmapping und funktionale Implikationen<\/span><\/b>
\n<\/span>In einem als Feinkartierung bezeichneten Prozess gelang es den Forschern au\u00dferdem, die spezifische urs\u00e4chliche genetische Variante innerhalb von mindestens sechs der von ihnen identifizierten Loci genau zu bestimmen. Bei dieser Feinkartierung wird abgesch\u00e4tzt, welche spezifischen Varianten innerhalb der einzelnen Loci wahrscheinlich f\u00fcr das Krankheitsrisiko in einer bestimmten Population verantwortlich sind.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201eEines der Probleme bei GWAS ist, dass man nie wei\u00df, welche spezifische Variante an einem identifizierten Locus die funktionelle oder kausale ist\u201c, sagte<\/span> Ignacio \u201eNacho\u201c Mata<\/span><\/a> , Wissenschaftler am Learner Research Institute, Assistenzprofessor f\u00fcr Molekulare Medizin am Cleveland Clinic Learner College of Medicine und Autor der Studie. \u201eBei jedem GWAS-\u2018Treffer\u2018 bzw. jeder Region des Genoms, die signifikant mit einer Krankheit assoziiert wurde, kann es Hunderte von potenziellen Kandidatenvarianten geben.\u201c\u00a0<\/span>\u00a0<\/span>\u200b<\/span><\/p>\n

Die Identifizierung der funktionellen Varianten an signifikanten GWAS-Loci und ihrer Auswirkungen auf die Genexpression ist der Schl\u00fcssel zu Folgestudien und der Entwicklung gezielter Therapeutika f\u00fcr die Parkinson-Krankheit.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201eDurch die Einbeziehung unterschiedlicher Datens\u00e4tze zu unseren Vorfahren waren wir in der Lage, die funktionellen Varianten f\u00fcr einige der Gene an den von uns identifizierten Loci einzugrenzen\u201c, sagte Nacho. \u201eDaten mit unterschiedlichen Abstammungen erm\u00f6glichen es, Varianten zu identifizieren, die beispielsweise populationsspezifisch sein k\u00f6nnten. Auf diese Weise kann man auch Varianten identifizieren, die in mehreren unterschiedlichen Populationen signifikant sind und daher mit gr\u00f6\u00dferer Wahrscheinlichkeit wichtige kausale Risikofaktoren darstellen.\u201c\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Einige der identifizierten Loci hatten in der Tat unterschiedliche Auswirkungen auf verschiedene Populationen. Dies unterstreicht die Bedeutung genetischer Studien, die sich mit abstammungsspezifischen Risikofaktoren befassen. Zwei Loci, die nur bei lateinamerikanischen und afrikanischen Populationen gefunden wurden, lagen in der N\u00e4he der Gene <\/span>JAK1<\/span><\/i> und <\/span>HS1BP3<\/span><\/i>. Diese beiden Gene sind an der Entz\u00fcndungssignalisierung beteiligt und k\u00f6nnten die Rolle von Entz\u00fcndungen bei Parkinson-Erkrankungen unterst\u00fctzen.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Auswirkungen und zuk\u00fcnftige Richtungen<\/span><\/b>
\n<\/span>Die Ergebnisse der Studie unterstreichen, wie wichtig es ist, unterschiedliche Abstammungen in die genetische Forschung einzubeziehen. Diese Ber\u00fccksichtigung verbessert die Genauigkeit der genetischen Risikovorhersage und die Entwicklung personalisierter Behandlungsformen. GP2 arbeitet mit Institutionen zusammen, die mit unterrepr\u00e4sentierten Populationen arbeiten, um Daten f\u00fcr diese unzureichend ber\u00fccksichtigten Gemeinschaften auf der ganzen Welt zu generieren.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201eBei uns haben Menschen aus der ganzen Welt zusammengearbeitet und voneinander gelernt\u201c, sagte Nacho. \u201eDieses gemeinsame Arbeiten war f\u00fcr mich war das Aufregendste an der ganzen Studie und den Optionen f\u00fcr die Zukunft.\u201c<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

Um zu best\u00e4tigen, wie sich die in dieser Studie identifizierten spezifischen Loci auf die PD-Signalwege und Krankheitsmanifestationen auswirken, sind weitere Laborstudien erforderlich. Gleichwohl bietet diese Arbeit eine solide Grundlage f\u00fcr k\u00fcnftige Studien, die darauf aufbauen k\u00f6nnen.<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Diese Arbeit wurde unterst\u00fctzt von: Intramural Research Program of the National Institutes of Health (NIH), National Institute on Aging (NIA), NIH, Department of Health and Human Services, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Parkinson\u2019s Foundation, Michael J Fox Foundation, Aligning Science Across Parkinson\u2019s Global Parkinson\u2019s Genetic Project (ASAP-GP2), American Parkinson\u2019s Disease Association, National Medical Research Council Singapore, Singapore Ministry of Education Academic Research Fund.\u00a0<\/span><\/i>\u00a0<\/span><\/p>\n

Diese Forschung wurde unter Verwendung der UK Biobank Resource unter der Antragsnummer 33601 durchgef\u00fchrt. Unser Dank gilt den Teilnehmenden und Forschenden der FinnGen-Studie. Wir danken den Forschungsteilnehmenden und Besch\u00e4ftigten von 23andMe. Die zur Erstellung dieses Artikels verwendeten Daten stammen vom Global Parkinson\u2019s Genetics Program (GP2). GP2 wird durch die Initiative Aligning Science Against Parkinson\u2019s (ASAP) finanziert und durch die Stiftung The Michael J. Fox Foundation for Parkinson\u2019s Research (<\/span><\/i>https:\/\/gp2.org<\/span><\/i><\/a>)<\/span><\/i> umgesetzt.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Eine neue, in Nature Genetics ver\u00f6ffentlichte Gemeinschaftsstudie bietet ein umfassenderes und globaleres Verst\u00e4ndnis der genetischen Landschaft der Parkinson-Krankheit. Die Studie ist die umfangreichste und vielf\u00e4ltigste ihrer Art, was zum gro\u00dfen Teil der globalen Zusammenarbeit und den Bem\u00fchungen zum Datenaustausch unter der Leitung des Global Parkinson’s Genetics Program (GP2) zu verdanken ist.<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":50024648,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-50012088","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","post-type-blog-de","topic-forschungsaktivitaten-de","topic-forschungszusammenarbeit-de"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50012088","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=50012088"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/50012088\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50024648"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/gp2.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=50012088"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}