Monogenic Hub

Der Monogenic Hub zielt darauf ab, neue genetische Ursachen der anscheinend monogenen Parkinson-Krankheit zu identifizieren – d.h. Parkinson-Formen, bei denen pathogene Varianten bei einem einzigen Parkinson-Gen als krankheitsverursachend erachtet werden. Zum Monogenic Hub gehören die Gruppen Sample Prioritization, Data Analysis und Portal Development.

Mithilfe des weltweiten Netzwerks von GP2, in dem Forscher*innen Patientenproben zur Verfügung stellen, wird der Monogenic Hub Tausende von Patient*innen und Angehörigen von Familien erfassen, bei denen eine monogenetische Ursache vermutet wird. Ein Schwerpunkt wird hierbei auf Familien aus unterrepräsentierten Populationen liegen. Alle derzeit bekannten Parkinson-Gene wurden in verschiedenen Populationen rund um den Globus gefunden. Einige treten jedoch mit sehr variabler und populationsspezifischer Häufigkeit auf. Das wohl markanteste Beispiel ist die G2019S-Mutation im LRRK2-Gen. Darüber hinaus ist es denkbar, dass es populationsspezifische erbliche Formen der Erkrankung gibt, wie etwa der X-chromosomal vererbte Dystonie-Parkinsonismus, der ausschließlich bei Patienten philippinischer Abstammung auftritt.

Der Monogenic Hub wird über das Monogenic Portal Familien und Einzelfälle sowie Eltern-Kind-Trios erfassen. Diese werden mittels Probenpriorisierung anhand verschiedener Kriterien wie der familiären Vorgeschichte, Verfügbarkeit von Proben mehrerer betroffener Familienmitglieder, Alter bei Krankheitseintritt und Ethnizität für die Gesamtgenom-Sequenzierung oder die Sequenzierung langer Leseweiten priorisiert. Die Arbeitsgruppe Data Analysis wird dann Genomdaten auf die Anwesenheit potentiell neuer pathogener Varianten hin analysieren.